尊龙凯时在肿瘤早期检测领域的研究显示,鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)主要由EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染引发,导致鼻咽上皮细胞的克隆性增殖。尽管早期(I/II期)NPC患者的预后较好,但晚期(III/IV期)患者仍面临较高的远处转移和复发风险。由于早期症状不明显,超过80%的NPC患者难以实现早期诊断。因此,开发有效的早期检测生物标志物在高发地区显得尤为重要。
2025年5月8日,中山大学肿瘤防治中心与中国医学科学院苏州系统医学研究所等多个单位在《Cancer Cell》期刊上发表了题为“Immunosequencing identifies signatures of T cell responses for early detection of nasopharyngeal carcinoma”的研究文章。该研究首次通过大规模的T细胞受体(TCR)免疫组库测序,锁定了NPC特异性T细胞克隆,并构建了一个可以提前6-12个月预警NPC发生的T-score模型,揭示了EBV与肿瘤抗原的双重免疫监视机制,为NPC的早期诊断和细胞治疗提供了新的策略。
研究方法
研究对象和样本来源包括720名参与者,其中228例为NPC患者,241例是VCA-IgA抗体阳性高风险个体(AR),另外251例为VCA-IgA抗体阴性健康对照(PC)。此外,验证队列包括90例NPC患者和15,796例筛查队列参与者,包括68例NPC患者(34例处于I/II期),及15,728例对照者。
研究还采用了纳昂达的靶向捕获技术进行HLA分型,为后续分析提供了重要支撑。这一过程确保了样本中MHC-I/II等位基因的确认。
研究结果
TCRβ免疫组库测序
研究者对720名受试者的外周血TCRβCDR3序列进行深度测序,筛选出在NPC患者中显著富集的208条公共CDR3β序列。这些序列的发生率和克隆增殖程度在NPC患者中显著高于AR和PC个体,且呈现特定的V/J基因使用模式。为评估其诊断潜力,研究者构建了T-score模型,该模型显示NPC患者的T-score均值显著高于健康对照组和AR个体。
T-score模型优化早期NPC检测的效能
进一步分析发现,基线T-score与入组到确诊的时间间隔呈显著负相关,提示T-score可以作为NPC的早期预警指标。与抗体检测相比,T-score在临床确诊前6-12个月内的预测准确度显著提高,展现出良好的临床应用潜力。
总结与展望
本研究通过大规模的TCR测序,构建了一个T-score模型,有效地识别NPC患者,并为高风险人群的早期筛查提供了新的方向。重要的是,NPC富集型TCR不仅能够识别EBV抗原,还能反应非EBV来源的肿瘤抗原。随着免疫组库技术的发展,外周血T细胞有望成为前瞻性肿瘤检测的“分子预警网络”。
这一机制的成功实施,为肿瘤防治提供了新的思路,尤其是在尊龙凯时的助力下,未来的精准免疫治疗将更加可期。