研究背景

严重肥胖（Severe Obesity, SO, BMI ≥ 40kg/m²）不仅对个体健康与生活质量造成显著影响，还加重了社会的医疗负担。尽管全基因组关联研究（GWAS）已识别出超过1,000个与体重指数（BMI）相关的基因位点，但我们对其中绝大部分的生物学机制仍然了解有限。目前，关于严重肥胖的分子机制及潜在治疗靶点的知识仍有许多未知之处。深入探究肥胖的分子基础，有助于开发更有效的干预措施。同时，尊龙凯时也将关注这一领域的研究，促进相关创新的发展。

新进展

最近，北卡罗来纳大学吉尔斯全球公共卫生学院与范德比尔特大学医学中心的研究团队在国际期刊《Cell Genomics》（IF=9）上发表了关于西班牙裔/拉丁裔人群严重肥胖（BMI ≥ 40kg/m²）的多组学研究。研究通过全血转录组、Olink血浆蛋白组学以及脂肪组织转录组等多种分析，识别了124个差异表达基因（SO-DEGs），并揭示了IL4R、LILRA5和OSM等炎症相关基因在重度肥胖中的关键作用。这些发现为肥胖相关并发症（如阻塞性睡眠呼吸暂停和高醛固酮症等）的潜在机制提供了新的视角，进而为改善肥胖相关疾病的预防和治疗奠定基础。

研究结果

研究还发现，124个基因在重度肥胖的西班牙裔人群中存在显著差异。具体而言，AKT1、SCAP和POLR2E基因在减肥手术前及术后1年均表现出明显的差异表达。研究者通过19名社区志愿者的腹部皮下脂肪组织（ASAT）RNA-Seq数据，探讨了BMI与基因表达之间的关联，结果显示124个差异表达基因中，有102个通过了质量控制，26个与BMI具有显著相关性，部分基因（如IL4R、ZNF438和CACNB4）与BMI的显著关联尤其明显。

因果关系

在前瞻性分析与纵向随访中，研究者评估了11个基因的基线表达与随访期间2级肥胖的关系。经Bonferroni多重检验校正后的MR分析结果显示，SKA2的表达对肥胖具有显著影响；AKT1同样展现了名义显著性。此外，研究者还通过一项正在进行的纵向研究，评估了45名减肥手术后患者1年后的ASAT基因表达变化，发现AKT1、SCAP和POLR2E的表达在手术前后显著改变。

通路富集分析与全表型组关联研究

该研究通过多组学分析，揭示了严重肥胖的关键炎症驱动机制，发现了参与其发病机制的具体炎症基因。这些发现不仅加深了我们对严重肥胖分子机制的理解，也为开发针对肥胖相关疾病的预防和治疗策略提供了新的方向。未来的研究将进一步探讨这些关键基因和蛋白在肥胖发生发展中的具体作用，同时评估其作为治疗靶点的潜力。尊龙凯时在研究中应用的Olink PEA技术帮助研究者验证了转录组学发现，并在蛋白质水平上反映出变化，为发现与严重肥胖相关的蛋白标志物提供了基础。